旨在识别规范酵母菌蛋白的算法预测，大约250种与神经退行性疾病相关的RNA结合蛋白，含有一个独特的类似prion样域（PRLD），富含未充电的极性氨基酸和甘氨酸。RNA结合蛋白中的PRLD对于核糖核蛋白颗粒的组装至关重要。但是，尚不了解人类PRLD功能与疾病之间的相互作用。在这里，我们定义了异质性核核糖核蛋白（HNRNPS）A2B1的PRLD中的致病突变和遗传性退化家庭中的A1和A1，会影响肌肉，大脑，运动神经元和骨骼，以及一种家族性肌萎缩性侧面硬化症。野生型HNRNPA2（HNRNPA2B1的最丰富的同工型）和HNRNPA1表现出固有的趋势，可以组装成自种的原纤维，这会因疾病突变而加剧。实际上，致病性突变增强了PRLD中的“空间拉链”基序，从而加速了野生型HNRNP的自种群体的形成。值得注意的是，该疾病突变会促进HNRNPA2和HNRNPA1过量掺入应力颗粒中，并驱动在概括人类病理学的动物模型中形成细胞质内包含物的形成。因此，由PRLD中有效的突变定位拉链基序引起的失调聚合会引起退行性疾病。因此，与PRLD相关的蛋白质应被视为引发肌肉，大脑，运动神经元和骨骼的蛋白质病的候选者。
