分化的体细胞哺乳动物细胞表现出障碍癌症但可能限制寿命1,2,3的物种特异性分裂限制。为了提供免疫力，瞬时刺激的CD8+ T细胞经历了众多细胞分裂的异常快速爆发，然后形成静止的长寿命记忆细胞，这些记忆细胞在随后的免疫学挑战后仍准备好重新分化。在这里，我们解决了T细胞是否受到按时间顺序或细胞分割限制的限制。我们使用急性异源 - 促进 - 增强疫苗4，将扩张的细胞转移到新小鼠中，然后迭代地重复此过程。在10年中（大大超过小鼠的寿命）5和51连续免疫，T细胞仍然有能力应对疫苗接种。细胞在刺激事件之间需要足够的休息。尽管有可能扩大起始群体至少1040倍的潜力，但细胞并未显示出增殖控制的损失，结果并不是由于对幼小细胞的污染而引起的。慢性感染或癌症的持续刺激会导致T细胞增殖性衰老，功能精疲力尽和死亡6。我们发现，尽管迭代性急性刺激还引起了对细胞中常见衰竭标记物（包括PD1，也称为PD1和TOX）的持续表达和表观遗传重塑，但它们仍然可以增殖，可以执行抗菌功能并形成静止记忆细胞。这些观察结果提供了一个模型，以更好地了解记忆细胞分化，疲劳，癌症和衰老，并表明功能上胜任的T细胞可以保留超出其有机体寿命的非凡人群扩张和寿命的潜力。
