基于DNA的癌症疫苗会触发患者对癌症的免疫攻击
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你有疫苗接种吗？到目前为止，已经提供了超过10亿次Covid-19疫苗，尽管我一直在关注下一代疫苗的开发，其中包括从气溶胶和药丸形式的疫苗，传染性疫苗，甚至基因黑客疫苗中的所有食物，但我发现最有趣的一组疫苗 - 我发现最吸引人的 - 癌症疫苗的开发。他们从字面上做了他们在锡上说的话。
COVID-19疫苗是使用遗传信息的位设计的，这些信息是我们的免疫系统识别和抗击病毒感染的，已成为全球斗争以结束大流行的救生员。
现在，研究人员表明，个性化的癌症疫苗，其中一些正在转移到人类试验中，使用DNA制造可以对免疫系统进行编程以攻击包括乳腺癌和胰腺癌在内的恶性肿瘤。研究人员在乳腺癌和一名患有晚期胰腺癌的患者中进行了研究。
量身定制的疫苗旨在靶向患者肿瘤独有的称为新抗原的突变蛋白。与依赖于称为mRNA的遗传物质的现代和辉瑞/比翁特技术疫苗不同，个性化的癌症疫苗是使用DNA进行的。
“我们从一名25岁男性患有晚期胰腺癌的男性患者中从肿瘤中取了一个小组织样品，并使用它根据该肿瘤中的独特遗传信息开发个性化疫苗，”圣路易斯华盛顿大学手术教授兼该论文中的高级杂物医学作者威廉·吉兰德斯（William Gillanders）说。
吉兰德斯说：“我们认为这是在人类中使用新抗原DNA疫苗的第一份报告，我们的监测证实，该疫苗成功地促使免疫反应，该免疫反应针对患者肿瘤中的特定新抗原。”
该研究探讨了如何改善用于创建个性化癌症疫苗的技术，以帮助人体释放更有效，更持久，抗肿瘤的免疫反应。研究结果还表明，一个个性化的DNA疫苗以及其他免疫疗法可以产生能够缩小小鼠乳腺癌的强大免疫反应。虽然DNA疫苗未在胰腺癌患者中收缩肿瘤，但确实产生了针对肿瘤的可测量免疫反应。
吉兰德斯（Gillanders）在巴恩斯 - 犹太医院（Barnes-Jewish Hospital）和华盛顿大学医学院（Washington University of Medicine）的现场癌症中心治疗乳腺癌患者。
由于新抗原DNA疫苗将仅在肿瘤细胞中存在的新抗原上的免疫反应聚焦，因此它降低了危险副作用的风险，例如对正常健康组织的损害或触发不耐受性或对疫苗的不良反应。
吉兰德斯说：“与其他新抗原疫苗平台（例如使用树突状细胞或mRNA的疫苗）相比，DNA疫苗相对容易且具有成本效益，例如，使DNA疫苗平台对新抗原疫苗有吸引力。”“ DNA疫苗平台也可以很容易地设计为包括多种新抗原。还可以将其他免疫调节剂集成到疫苗中以增加免疫反应。”
像现在正在开发的其他个性化疫苗一样，DNA疫苗平台靶向新抗原，异常的蛋白质片段，这些蛋白质片段是癌肿瘤细胞突变并生长的。由于每种癌症都会产生独特的突变，因此每种DNA疫苗也是独特的，并且优化以同时靶向多种新抗原。疫苗中包含的每种新抗原都会为免疫系统提高一个危险信号，并派出一支名为T细胞的专门免疫细胞来寻找和破坏肿瘤。
尽管从理论上讲，该过程似乎很简单，但魔鬼在细节中，这些细节存在于细胞如何处理并将新抗原呈现给免疫系统的复杂内部工作中。
为了使疫苗成功，必须以精确的格式将新抗原呈现给细胞，以最大程度地触发自然免疫反应的复杂，逐步级联的级联。任何失误都可能导致免疫反应减弱甚至失败。
作为新的研究文件，新抗原DNA疫苗可以优化以改善演示过程。表位长度的微小差异，免疫系统识别的抗原部分，间距和氨基酸序列可能会导致新抗原向免疫系统呈现的重要变化。即使那样，癌症也经常找到逃避成功攻击的方法。
在这项研究中，Gillanders及其团队着手使用最新的下一代基因测序工具，新的预测建模技术和基于生物信息学的计算算法来应对这些挑战，这都是旨在微调疫苗创建过程的。
研究结果表明，更长的表位片段更有效地触发包括CD8和CD4 T细胞在内的持久免疫反应。标记新抗原并将其克隆到表位字符串末端的突变标记可以大大提高免疫系统的识别。而且，除非伴有额外的免疫疗法工具，例如抗PD-L1检查点封锁，否则即使是最有用的表位也很少成功地缩小肿瘤。
吉兰德斯说：“尽管最初的临床经验是有希望的，但要改善疫苗并评估它们在动物模型和临床试验中的有效性还有更多的工作要做。但这是重要的第一步，并将我们指向正确的方向。”
资料来源：圣路易斯华盛顿大学
