辞职申请书和辞职信两者的根本区别，就是用人单位收到辞职信后给劳动者办理离职手续时不必支付经济补偿金。
而用人单位在收到辞职申请书后做出同意的意见或者盖章，则视为双方协商达成一致解除劳动合同，用人单位必须支付经济补偿金。
辞职申请书与辞职信的区别在于书写的法律内容不一样，即：
1、辞职申请书是按照《劳动法》第24、28条的具体规定内容来书写。
第24条 经劳动合同当事人协商一致，劳动合同可以解除。
第28条 用人单位依据本法第24条、第26条、第27条的规定解除劳动合同的，应当依照国家有关规定给予经济补偿。
2、辞职信是按照《劳动法》第31条、《劳动合同法》第37条的具体规定内容来书写。
第31条 劳动者解除劳动合同，应当提前30日以书面形式通知用人单位。
第37条 劳动者提前30日以书面形式通知用人单位，可以解除劳动合同。劳动者在试用期内提前3日通知用人单位，可以解除劳动合同。
法律分析：一、含义不同。
离职申请一般指辞职信，辞职信是辞职者向工作单位辞去职务时写的书信，也叫辞职书或辞呈。
辞职报告也称为辞职申请书，是个人离开原来的工作岗位时向单位领导或上级组织提请批准的一种申请书，是解除劳动合同关系的实用文体。
二、是否离职的结果决定权不同。
辞职申请是劳动者申请辞职，但是申请还有一个批准的过程，申请的结果由单位控制，把最终决定权交给了单位。而辞职报告则是明确表达劳动者要求辞职的想法，是自己主动的选择，单位不得阻挠或拖延。
法律依据：《中华人民共和国劳动法》
第二十四条 经劳动合同当事人协商一致，劳动合同可以解除。
第二十八条 用人单位依据本法第二十四条、第二十六条、第二十七条的规定解除劳动合同的，应当依照国家有关规定给予经济补偿。
